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匯智和源生物技術(shù)(蘇州)...

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一站式藥物非臨床 ADME 體外代謝研究解決方案

閱讀:236      發(fā)布時(shí)間:2026-4-22
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關(guān)鍵詞:微粒體;S9;胞質(zhì)液;組織勻漿液;肝臟;腎臟;肺臟;皮膚;體外代謝研究;藥物代謝穩(wěn)定性研究;人;猴;犬;大鼠;小鼠;Microsomes; S9 fraction; Cytosol; Tissue Homogenate; Liver; Kidney; Lung; Skin; In Vitro Metabolism Study; In Vitro Metabolic Stability Study; Human; Monkey; Dog; Rat; Mouse

在藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)征途上,無數(shù)候選化合物倒在了臨床試驗(yàn)的門檻前,其中藥物代謝特性不佳是核心誘因之一。藥物的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)、排泄(Excretion)即ADME過程,直接決定了藥物在體內(nèi)的藥效發(fā)揮、作用時(shí)長(zhǎng)與安全性,而非臨床體外代謝研究(In Vitro Metabolism Study)作為ADME評(píng)價(jià)的核心環(huán)節(jié),是連接實(shí)驗(yàn)室化合物篩選與體內(nèi)臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵橋梁,既能大幅降低后期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),也能顯著提升研發(fā)效率。

針對(duì)當(dāng)前藥物研發(fā)中體外代謝研究碎片化、技術(shù)門檻高、結(jié)果重現(xiàn)性差等痛點(diǎn),IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,推出了一站式藥物非臨床ADME體外代謝研究解決方案。IPHASE以全面的技術(shù)覆蓋、精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、高效的全流程服務(wù),整合微粒體(Microsomes)、S9(S9 fraction)、胞質(zhì)液(Cytosol)、勻漿液(Homogenate)等核心體外代謝體系,覆蓋肝臟(Liver)、腎臟(Kidney)、肺臟(Lung)、皮膚(Skin)等多器官代謝研究,適配常用實(shí)驗(yàn)?zāi)P腿缛耍℉uman)、猴(Monkey)、犬(Dog)、大鼠(Rat)、小鼠(Moue)等體外模型,助力研發(fā)團(tuán)隊(duì)快速完成候選化合物代謝特性篩選與優(yōu)化,為藥物非臨床評(píng)價(jià)提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐。

圖片1.png

01    核心體外代謝模型

藥物體外代謝研究的核心的是構(gòu)建貼近體內(nèi)生理狀態(tài)的代謝模型,而微粒體(Microsomes)、S9(S9 fraction)、胞質(zhì)液(Cytosol)、組織勻漿液(Tissue Homogenate)作為四大核心體外代謝體系,各自承擔(dān)著不同的代謝研究功能,可針對(duì)性解決各類藥物代謝研究需求,也是我們解決方案的核心技術(shù)載體。

 微粒體(Microsomes) 

微粒體是指組織在勻漿和差速離心過程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結(jié)構(gòu),包含了CYP450酶和一些Ⅱ相酶,如UGTs、ST等。微粒體用于CYP450酶研究時(shí),只需要加入NADPH或NADPH的再生系統(tǒng)即可啟動(dòng)反應(yīng)。由于微粒體是Ⅰ相代謝酶的主要來源,故微粒體在體外藥物代謝研究中被廣泛使用。微粒體不但可以為系統(tǒng)的藥物代謝提供定性的信息,而且可以在藥物研發(fā)過程中用于大量化合物代謝穩(wěn)定性的篩選及優(yōu)化,同時(shí)可以用于評(píng)價(jià)潛在的藥物藥物相互作用。

我們的解決方案可提供多器官、多動(dòng)物種屬的微粒體制備與檢測(cè)服務(wù):肝臟微粒體作為藥物代謝的核心模型,可高效評(píng)估藥物在肝臟中的代謝速率與代謝產(chǎn)物譜,助力預(yù)判藥物體內(nèi)半衰期;腎臟、肺臟微粒體可針對(duì)性研究藥物在非肝臟代謝器官中的代謝特性,尤其適用于靶向腎臟、呼吸系統(tǒng)的藥物;皮膚微粒體則聚焦經(jīng)皮給藥藥物的局部代謝研究,評(píng)估藥物經(jīng)皮吸收后的代謝轉(zhuǎn)化的情況,為經(jīng)皮制劑研發(fā)提供數(shù)據(jù)支撐。

 S9(S9 fraction) 

S9混合物(S9 fraction)是組織勻漿經(jīng)高速離心后獲得的上清液,包含微粒體(I相代謝酶)、胞質(zhì)液(II相代謝酶)及其他可溶性成分,兼具I相、II相代謝活性,且制備簡(jiǎn)便、成本可控、適配高通量篩選,是藥物早期代謝穩(wěn)定性篩選、代謝產(chǎn)物初步鑒定及遺傳毒性代謝活化研究的優(yōu)選模型。

針對(duì)多器官代謝研究需求,我們可提供-肝臟、腎臟、肺臟等多器官S9服務(wù),其中肝臟S9因代謝酶活性最-全面,廣泛應(yīng)用于各類藥物的早期代謝篩選;腎臟S9可用于評(píng)估藥物在腎臟代謝過程中的活化或解毒作用,為藥物腎毒性評(píng)價(jià)提供輔助;肺臟S9則適用于吸入給藥藥物的代謝研究,模擬藥物在肺部的代謝轉(zhuǎn)化過程,助力優(yōu)化吸入制劑配方。

 胞質(zhì)液(Cytosol) 

胞質(zhì)液是組織勻漿經(jīng)高速離心去除微粒體、細(xì)胞核等沉淀后獲得的上清液,主要含有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶等II相代謝酶,核心用于研究藥物的結(jié)合代謝過程——即藥物或其I相代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等基團(tuán)結(jié)合,增強(qiáng)水溶性、促進(jìn)排泄的過程。

在多器官研究中,肝臟胞質(zhì)液因II相代謝酶活性最高,是II相代謝研究的核心模型;腎臟、肺臟胞質(zhì)液則可用于研究特定器官中藥物的II相代謝特性,尤其適用于需要評(píng)估藥物在非肝臟器官中解毒能力的研究場(chǎng)景。我們通過精準(zhǔn)控制胞質(zhì)液的制備條件,保留代謝酶的天然活性,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與重現(xiàn)性。

 組織勻漿液(Tissue Homogenate) 

組織勻漿液是將新鮮組織(如肝臟、腎臟、肺臟、皮膚)粉碎后,加入緩沖液制備的勻漿體系,包含細(xì)胞內(nèi)所有的代謝酶(I相、II相)、轉(zhuǎn)運(yùn)體及其他生理成分,無需分離亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),可最真實(shí)地模擬藥物在體內(nèi)組織中的完整代謝過程。

相較于單一的微粒體、S9或胞質(zhì)液模型,組織勻漿液更適合用于藥物代謝途徑的全面解析、代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)鑒定,以及藥物與組織代謝系統(tǒng)的相互作用研究。例如,皮膚勻漿液可完整模擬經(jīng)皮給藥藥物在皮膚組織中的吸收與代謝全過程,為經(jīng)皮給藥制劑的研發(fā)提供更貼近實(shí)際的代謝數(shù)據(jù);肝臟勻漿液則可用于復(fù)雜藥物代謝機(jī)制的深入研究,助力研發(fā)團(tuán)隊(duì)全面掌握藥物的代謝特性。

02    多器官覆蓋及多種屬支撐

藥物在體內(nèi)的代謝并非局限于單一器官,肝臟作為核心代謝器官,承擔(dān)了70%以上藥物的代謝任務(wù),但腎臟、肺臟、皮膚等器官也在藥物代謝與排泄中發(fā)揮著重要作用,尤其對(duì)于靶向特定器官的藥物、經(jīng)皮給藥或吸入給藥的藥物,多器官代謝研究至關(guān)重要。

IPHASE一站式解決方案全面覆蓋肝臟、腎臟、肺臟、皮膚等核心代謝相關(guān)器官,針對(duì)不同器官的代謝特點(diǎn),定制專屬的實(shí)驗(yàn)方案:

肝臟:核心代謝器官研究—— 以微粒體、S9、胞質(zhì)液、勻漿液為核心模型,全面評(píng)估藥物在肝臟中的代謝穩(wěn)定性、代謝途徑、酶抑制/誘導(dǎo)作用,預(yù)判藥物體內(nèi)半衰期與藥物-藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn),規(guī)避類似特非那定因肝臟代謝受阻導(dǎo)致的安全性隱患。

腎臟:代謝與排泄雙重研究—— 聚焦藥物在腎臟的代謝過程與排泄機(jī)制,通過腎臟微粒體、S9、勻漿液等模型,評(píng)估藥物腎臟代謝活性與解毒能力,為藥物腎毒性評(píng)價(jià)提供代謝層面的數(shù)據(jù)支撐。

肺臟:吸入給藥專屬研究—— 針對(duì)吸入給藥藥物,利用肺臟微粒體、S9、勻漿液模型,模擬藥物在肺部的代謝轉(zhuǎn)化過程,評(píng)估藥物肺部代謝穩(wěn)定性與局部代謝產(chǎn)物毒性,優(yōu)化吸入制劑的給藥劑量與配方。

皮膚:經(jīng)皮給藥專項(xiàng)研究—— 通過皮膚勻漿液、皮膚微粒體模型,研究藥物經(jīng)皮吸收后的局部代謝特性,評(píng)估藥物在皮膚組織中的代謝速率與代謝產(chǎn)物,避免因皮膚代謝導(dǎo)致的藥效降低或局部毒性。

而藥物非臨床體外代謝研究中,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇直接影響研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。目前行業(yè)內(nèi)常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要包括小鼠、大鼠、犬、猴,不同動(dòng)物的代謝酶譜與人類存在差異,需根據(jù)研究目的選擇合適的動(dòng)物種屬,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠有效指導(dǎo)臨床研究

猴(食蟹猴、恒河猴)—— 作為非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物,代謝酶譜、生理代謝過程與人類幾乎一致,研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值最高,適合藥物代謝特性的最終驗(yàn)證、藥物-藥物相互作用研究,但成本較高,主要用于重點(diǎn)藥物的核心代謝研究。

犬(比格犬)—— 代謝酶譜與人類高度相似,尤其是CYP450酶系的亞型分布,是藥物代謝研究中最貼近人類的動(dòng)物模型之一,適合藥物代謝途徑深入研究、臨床給藥劑量預(yù)測(cè),常用于藥物研發(fā)中后期的代謝驗(yàn)證。

大鼠(SD、Wistar等)—— 體型適中、易操作,肝臟代謝酶活性與人類相似度較高,是藥物代謝穩(wěn)定性、代謝產(chǎn)物鑒定的常用模型,廣泛應(yīng)用于各類藥物的非臨床體外代謝研究,但個(gè)體差異略高于近交系小鼠。

小鼠(BALB/c、ICR/CD-1等)—— 遺傳背景均一、實(shí)驗(yàn)重復(fù)性高,代謝酶譜與人類具有一定保守性,尤其BALB/c小鼠的腸道代謝酶(如CYP3A11)與人類CYP3A4底物譜重疊度達(dá)60%以上,適合藥物早期高通量代謝篩選、代謝機(jī)制初步研究,且成本可控、易獲取。

03    IPHASE 產(chǎn)品

綜上所述,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,深知藥物研發(fā)的時(shí)效性與嚴(yán)謹(jǐn)性,因此打造的一站式藥物非臨床ADME體外代謝研究解決方案,不僅覆蓋核心技術(shù)、多器官、多動(dòng)物種屬,更提供從實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、樣品制備、實(shí)驗(yàn)檢測(cè)、數(shù)據(jù)解析到報(bào)告出具的全流程服務(wù),徹-底解決研發(fā)團(tuán)隊(duì)的后顧之憂。

分類

種屬

名稱

微粒體

IPHASE Human Liver Microsomes,Mixed Gender

IPHASE Human Intestinal Microsomes,Mixed Gender,PMSF

IPHASE Human Kidney Microsomes,Mixed Gender

IPHASE Human Lung Microsomes,Mixed Gender

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Liver Microsomes

IPHASE Monkey(Rhesus) Liver Microsomes

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Intestinal Microsomes,PMSF-free

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Kidney Microsomes

IPHASE Monkey(Rhesus) Kidney Microsomes

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Lung Microsomes

IPHASE Monkey(Rhesus) Lung Microsomes

IPHASE Dog(Beagle) Liver Microsomes

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal Microsomes,PMSF-free

IPHASE Dog(Beagle) Kidney Microsomes

IPHASE Dog(Beagle) Lung Microsomes

大鼠

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Liver Microsomes

IPHASE Rat(Wistar) Liver Microsomes

IPHASE Rat(Wistar Han) Liver Microsomes

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal Microsomes,PMSF-free

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Kidney Microsomes

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Lung Microsomes

小鼠

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Liver Microsomes

IPHASE Mouse(C57BL/6) Liver Microsomes

IPHASE Mouse(KM) Liver Microsomes

IPHASE Mouse(BALB/c) Liver Microsomes

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal Microsomes,PMSF-free

IPHASE Mouse(C57BL/6) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE  Mouse(BALB/c) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Kidney Microsomes

IPHASE Mouse(C57BL/6) Kidney Microsomes

IPHASE Mouse(BALB/c) Kidney Microsomes

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Lung Microsomes

IPHASE Mouse(BALB/c) Lung Microsomes

小型豬

IPHASE Minipig(Bama) Liver Microsomes

IPHASE Minipig(Gottingen) Liver Microsomes

IPHASE Minipig(Bama) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE Minipig(Bama) Kidney Microsomes

IPHASE Minipig(Bama) Lung Microsomes

金黃地鼠

IPHASE Hamster(LVG) Liver Microsomes

IPHASE  Hamster(LVG) Intestinal Microsomes,PMSF

IPHASE  Hamster(LVG) Intestinal Microsomes,PMSF-free

IPHASE Rabbit(New Zealand White) Liver Microsomes

IPHASE Rabbit(New Zealand White) Lung Microsomes

IPHASE Feline Liver Microsomes

IPHASE Bovine Liver Microsomes

IPHASE Chicken Liver Microsomes

豚鼠

IPHASE Guinea Pig(Hartley) Liver Microsomes

IPHASE Fish(Rainbow Trout) Liver Microsomes

IPHASE Fish(Grass Carp) Liver Microsomes

IPHASE Sheep Liver Microsomes

IPHASE Goat Liver Microsomes

S9

IPHASE Human Liver S9 Fraction

IPHASE Human Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Human Kidney S9 Fraction

IPHASE Human Lung S9 Fraction

IPHASE Human Skin S9 Fraction

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Liver S9 Fraction

IPHASE Monkey(Rhesus) Liver S9 Fraction

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Kidney S9 Fraction

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Lung S9 Fraction

IPHASE Dog(Beagle) Liver S9 Fraction

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Dog(Beagle) Kidney S9 Fraction

IPHASE Dog(Beagle) Lung S9 Fraction

IPHASE Dog(Beagle) Skin S9 Fraction

大鼠

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Liver S9 Fraction

IPHASE Rat(Wistar) Liver S9 Fraction

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Rat(Wistar) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Rat(Wistar Han) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Rat(Wistar Han) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Kidney S9 Fraction

IPHASE Rat(Wistar) Kidney S9 Fraction

IPHASE Rat(Wistar Han) Kidney S9 Fraction

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Lung S9 Fraction

IPHASE Rat(Wistar) Lung S9 Fraction

IPHASE Rat(Wistar Han) Lung S9 Fraction

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Skin S9 Fraction

小鼠

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Liver S9 Fraction

IPHASE Mouse(C57BL/6) Liver S9 Fraction

IPHASE Mouse(BALB/c) Liver S9 Fraction

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Mouse(C57BL/6) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Mouse(C57BL/6) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Kidney S9 Fraction

IPHASE Mouse(C57BL/6) Kidney S9 Fraction

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Lung S9 Fraction

金黃地鼠

IPHASE Hamster(LVG) Liver S9 Fraction

IPHASE Hamster(LVG) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Hamster(LVG) Intestinal S9 Fraction,PMSF-free

小型豬

IPHASE Minipig(Bama) Liver S9 Fraction

IPHASE Minipig(Bama) Intestinal S9 Fraction,PMSF

IPHASE Minipig(Bama) Kidney S9 Fraction

IPHASE Minipig(Bama) Skin S9 Fraction

IPHASE Feline Liver S9 Fraction

IPHASE Rabbit(New Zealand White) Liver S9 Fraction

IPHASE Rabbit(New Zealand White) Lung S9 Fraction

胞質(zhì)液

IPHASE Human Liver Cytosol

IPHASE Human Intestinal Cytosol

IPHASE Human Kidney Cytosol

IPHASE Human Lung Cytosol

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Liver Cytosol

IPHASE Monkey(Rhesus) Liver Cytosol

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Monkey(Rhesus) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Kidney Cytosol

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Lung Cytosol

IPHASE Dog(Beagle) Liver Cytosol

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Dog(Beagle) Intestinal Cytosol,PMSF-free

IPHASE Dog(Beagle) Kidney Cytosol

IPHASE Dog(Beagle) Lung Cytosol

大鼠

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Liver Cytosol

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Kidney Cytosol

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Lung Cytosol

小鼠

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Liver Cytosol

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal Cytosol,PMSF

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Intestinal Cytosol,PMSF-free

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Kidney Cytosol

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Lung Cytosol

IPHASE Mouse(C57BL/6) Intestinal Cytosol,PMSF

小型豬

IPHASE Minipig(Bama) Liver Cytosol

IPHASE Rabbit(New Zealand White) Liver Cytoso

組織勻漿

IPHASE Human Liver Homogenate,1:4

IPHASE Human Liver Homogenate,1:9

IPHASE Human Lung Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Liver Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Pancreas Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Kidney Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Heart Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Spleen Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Lung Homogenate

IPHASE Monkey(Cynomolgus) Brain Homogenate

IPHASE Dog(Beagle) Liver Homogenate

IPHASE Dog(Beagle) Kidney Homogenate

IPHASE Dog(Beagle) Lung Homogenate

大鼠

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Liver Homogenate

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Kidney Homogenate

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Lung Homogenate

IPHASE Rat(Sprague-Dawley) Brain Homogenate

小鼠

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Liver Homogenate

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Kidney Homogenate

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Lung Homogenate

IPHASE Mouse(ICR/CD-1) Brain Homogenate





































































































































































IPHASE生產(chǎn)產(chǎn)品均具有以下優(yōu)勢(shì):

 合規(guī)性 生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得,來源清晰。

 安全性 生產(chǎn)組織均經(jīng)過病原檢測(cè),保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

 高質(zhì)量 生產(chǎn)產(chǎn)品均經(jīng)過嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)控,且同批次數(shù)量多,批次間差異性小。

 可定制 可根據(jù)客戶特殊需求,提供特殊種屬肝細(xì)胞的定制服務(wù)。

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