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藥典方案集錦 | 按典索驥-聚維酮系列三：聚維酮藥典新增甲酸方法深度解析
前兩期分享我們深度探討了聚維酮中雜質N-乙烯-2-吡咯烷酮和 2-吡咯烷酮的解決方案，了解到采用 Online SPE 方案進行雜質檢測，既未改變藥典分析方法，又能同時完成預柱在線清洗，達到了降低樣品基質干擾、凈化分析系統(tǒng)的雙重效果。
2025 版《中國藥典》聚維酮雜質檢測中甲酸的更新方法采用強陽離子交換柱法，樣品前處理采用離線 SPE 方式，操作繁瑣，耗時耗力。本期我們將以 2025 版《中國藥典》更新的質量標準為基礎，深度探討聚維酮中甲酸雜質的解決方案。
針對藥典新增藥用輔料聚維酮 K25、K90 中甲酸雜質質量標準，小編匯總了現(xiàn)今中國藥典、USP、EP 相關檢測方法做比較，發(fā)現(xiàn)各國藥典收載方法中含樣品制備、色譜條件等基本一致，具體方法對比如下：
方案一：參照 25 版《中國藥典》方法，
設置如下液相分析方法
分析系統(tǒng)：
色譜條件：
在此條件下，運行甲酸對照溶液，結果如下：對照溶液連續(xù)運行 6 針，峰面積 RSD% 為 0.19%，峰對稱因子為 1.04，色譜柱理論塔板數(shù)為 21479，系統(tǒng)適用性結果均符合藥典規(guī)定限度；對照系列溶液在（0.2-20.0）μg/mL濃度范圍內線性良好（r>0.9999）。
圖 1. 甲酸對照溶液色譜圖和精密度結果
圖 2. 甲酸線性溶液標準曲線（r=0.99999）
按照藥典規(guī)定的樣品前處理流程、采用 Agilent Bond Elut Plexa PCX 強陽離子固相萃取小柱凈化聚維酮樣品。從樣品色譜圖可知，甲酸峰可與其他雜質峰基線分離，可確保其準確定量。
圖 3. 2025 版藥典聚維酮樣品溶液色譜圖
在圖 3 聚維酮樣品色譜圖中，我們發(fā)現(xiàn)：主成分聚維酮被強吸附在強酸性離子交換柱中，將樣品分析時間延長 3 倍，才能將其完全洗脫出來。這種樣品組分保留模式和 N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮完全一致，故計劃采用同樣的預柱反沖（Online SPE）功能，先將主成分聚維酮保留在預柱中，通過閥切換，實現(xiàn)分析柱測試樣品中雜質組分，主成分聚維酮被流動相反沖至廢液，有效保護色譜柱。
方案二：OnlineSPE 色譜方法
分析系統(tǒng)：
清洗系統(tǒng)：
色譜條件：
閥切換示意圖（切閥時間：2 分鐘）
采用 Online SPE 方案運行聚維酮樣品溶液，同時實現(xiàn)將樣品離線 SPE 處理方式在線化和自動化。以聚維酮 K25 樣品為例，Online SPE 方案將主成分聚維酮快速反沖至廢液，使其分析時間縮短至 20 分鐘。
圖 4. OnlineSPE 法聚維酮 K25 樣品溶液色譜圖
圖 5. 離線 SPE 法聚維酮 K25 樣品溶液色譜圖
通過 Online SPE 和離線 SPE 色譜對比圖可知：Online SPE 方案可使分析時間縮短數(shù)倍，大大提高了分析效率，同時采用 OnlineSPE 方案，將繁瑣的樣品前處理步驟自動化，簡化了分析流程。
采用 Online SPE 方案，在不改變藥典分析方法的前提下，將樣品前處理流程自動化，簡化了分析流程，有效避免人員操作帶來的誤差，數(shù)據(jù)更精準可靠。
通過 Online SPE 方案中的自動閥切換，將不需要檢測的主成分聚維酮反沖至廢液，使樣品分析速度提升至 3 倍以上，大大減少了試劑消耗和人力成本，具有顯著降本增效的效果。
采用 Online SPE 方案，其分析方法和藥典要求完全一致，既能保護液相分析系統(tǒng)，又能重現(xiàn)藥典方法，真正實現(xiàn)了凈化系統(tǒng)和有“法”可依的雙贏效果。