Glesatinib

CAS No. : 1123838-51-6

純度：98.0%

分子量：656.17

Formula：C₃₁H₂₈ClF₂N₅O₃S₂

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸地區(qū)的室溫；其他地區(qū)可能有所不同。

存儲(chǔ)方式：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕環(huán)境
*在溶劑中：-80°C，保存期限為 6 個(gè)月；-20°C，保存期限為 1 個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離水分

產(chǎn)品活性：Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride) 是一種具有口服活性的，有效的 MET/SMO 雙抑制劑。 Glesatinib hydrochloride 是一種酪氨酸激酶抑制劑，可拮抗非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中 P 糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥性 (MDR)。我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)。

生物活性：Glesatinib hydrochloride（MGCD265 鹽酸鹽）是一種口服有效的、強(qiáng)效的 MET/SMO 雙重抑制劑。格列司他鹽酸鹽是一種酪氨酸激酶抑制劑，能夠?qū)狗切〖?xì)胞肺癌（NSCLC）中由 P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)的多藥耐藥性（MDR）[1][2]。

體外研究: Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride；0.01-5 μM；持續(xù) 72 小時(shí)) 對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用，對(duì) NSCLC H1299 細(xì)胞顯示出 0.08 μM 的低 IC₅₀ 值^[1]。
Glesatinib hydrochloride (0.01，0.1，0.5，1 μM) 顯著增加 NSCLC H1299 細(xì)胞凋亡細(xì)胞百分比數(shù)倍^[1]。
Glesatinib hydrochloride 對(duì)過(guò)表達(dá)P-gp的癌細(xì)胞KB-C2、SW620/Ad300、HEK293/ABCB1及其親本細(xì)胞KB-3-1、SW620、HEK293細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，IC₅₀ 介于 5 和 10 μM 之間^[1]。
Glesatinib hydrochloride (1，3 μM；120 分鐘) 增加細(xì)胞內(nèi)[³H]-紫杉醇的積累并抑制[³H]-紫杉醇在癌癥中的流出過(guò)表達(dá) P-gp^[2] 的細(xì)胞系。
Glesatinib hydrochloride (0-40 μM) 以劑量依賴性方式刺激 P-gp 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的 ATPase 活性^[2]。MCE 未對(duì)這些方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。這些方法僅作參考之用。

體內(nèi)研究: Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride；15 mg/kg/天；口服40 周) 顯著減小腫瘤大小^[1]。MCE 未對(duì)這些方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。這些方法僅作參考之用。

研究領(lǐng)域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶點(diǎn)：TAM Receptor  |  c-Met/HGFR

產(chǎn)品配制或使用前需要怎樣處理？

在產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中，粉末或溶液可能會(huì)附著到管壁或管蓋上。所以，建議開(kāi)封前使用離心機(jī)低速離心，從而減少產(chǎn)品的損失。

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)品應(yīng)該如何稀釋？

用 ddH₂O 作為溶劑配制的母液，可以直接用培養(yǎng)基稀釋到所需的工作液濃度。

用 DMSO 作為溶劑配制的母液，在稀釋時(shí)要確保工作液中 DMSO 的終濃度盡量在 0.1% 以下，最高不要超過(guò) 0.5% ，并設(shè)置相應(yīng)濃度的 DMSO 對(duì)照組。 稀釋過(guò)程建議分段進(jìn)行，避免濃度變化過(guò)快導(dǎo)致化合物析出。若稀釋過(guò)程中出現(xiàn)化合物析出的情況， 可采用超聲的方法使其復(fù)溶。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中如何使用產(chǎn)品 (如給藥途徑、劑量、溶劑以及給藥周期等) ？

用 ddH₂O 配制的母液，可以直接用生理鹽水或 PBS 緩沖液稀釋到實(shí)驗(yàn)所需的濃度。

用 DMSO 配制的母液，也可以用生理鹽水或 PBS 稀釋，為減少對(duì)動(dòng)物的毒性，建議 DMSO 的終濃度不要大于 2% 。有些產(chǎn)品在水中的溶解度很低，DMSO 配制的母液在稀釋過(guò)程中可能出現(xiàn)析出的情況，可以通過(guò)添加助溶劑來(lái)幫助溶解，比如 Tween80 、甘油、羧甲基纖維素鈉和 PEG400 等。懸濁液可用于口服和腹腔注射，不會(huì)影響產(chǎn)品活性。

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  化合物庫(kù)  |  天然產(chǎn)物  |  染料試劑  |  PROTAC  |  同位素標(biāo)記物

參考文獻(xiàn):

[1]. Morgillo F, et al. Dual MET and SMO Negative Modulators Overcome Resistance to EGFR Inhibitors in Human Nonsmall Cell Lung Cancer. J Med Chem. 2017 Sep 14;60(17):7447-7458.

[2]. Cui Q, et al. Glesatinib, a c-MET/SMO Dual Inhibitor, Antagonizes P-glycoprotein Mediated MultidrugResistance in Cancer Cells. Front Oncol. 2019 Apr 25;9:313.