Nectin-4是一種免疫球蛋白樣分子，屬于Nectin家族成員，與脊髓灰質(zhì)炎病毒受體同源，也被稱作脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)蛋白PVRL4。Nectin-4分子量約55.5 kDa，由510個氨基酸組成，結(jié)構(gòu)包括：蛋白N端攜帶信號肽，引導(dǎo)其合成與定位；三個免疫球蛋白樣胞外結(jié)構(gòu)域，促進細胞表面相互識別與粘連；一個跨膜區(qū)連接胞外結(jié)構(gòu)與胞內(nèi)環(huán)境；C端含afadin結(jié)合基序的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，使Nectin-4能與afadin蛋白特異結(jié)合，促進細胞間粘附，影響細胞骨架組織及信號傳導(dǎo)。Nectin-4在胚胎和胎盤組織中特異性地豐富表達，而在成年組織中的表達顯著下降。Nectin-4在多種腫瘤中異常過表達，包括甲狀腺癌、食管癌、胃癌、膽囊癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌及尿路上皮癌等，與診斷、治療及預(yù)后顯著相關(guān)。Nectin-4伴隨診斷抗體通過免疫組化檢測腫瘤組織中Nectin-4的表達水平，篩選靶向治療優(yōu)勢人群。

Nectin-4通過調(diào)控PI3K/AKT信號通路參與多種腫瘤進程。在缺氧環(huán)境下，Nectin-4的細胞外部分脫落成為可溶性形式，與內(nèi)皮細胞上的整合素β4結(jié)合，激活Src、PI3K、Akt及eNOS等分子，促進血管生成。在乳腺癌中，Nectin-4與ERBB2協(xié)同作用，激活PI3K/AKT通路，促進DNA合成；可溶性Nectin-4通過PI3K/AKT軸激活Wnt/β-catenin信號，促進乳腺癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移；Nectin-4還激活PI3K/AKT/NF-κB通路，推動骨肉瘤發(fā)展；并通過激活Rac1促進胃癌和膽囊癌的進展。Nectin-4還與催乳素受體通過JAK2-STAT5a通路相互作用，對前列腺癌生長有重要作用；加強p95-ErbB2引發(fā)的JAK-STAT3信號，調(diào)控SOX2基因，促進乳腺癌細胞增殖；通過調(diào)控CXCR4/CXCL12-LYVE-1軸，促進腫瘤相關(guān)淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移；調(diào)節(jié)細胞間粘附、重塑肌動蛋白細胞骨架、觸發(fā)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致遠處器官腫瘤發(fā)展。Nectin-4伴隨診斷抗體檢測Nectin-4表達水平，可評估PI3K/AKT通路活性及腫瘤侵襲潛能。

尿路上皮癌是Nectin-4高表達的代表性腫瘤，Nectin-4的高表達與不良預(yù)后因素如較高癌癥死亡率、淋巴血管浸潤和高級別腫瘤緊密相關(guān)。靶向Nectin-4的ADC已獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。ADC由蛋白酶依賴性的連接子綁定微管相關(guān)抑制劑與抗Nectin-4單克隆抗體形成復(fù)合物。當ADC與癌細胞表面Nectin-4結(jié)合時，觸發(fā)內(nèi)吞作用進入細胞內(nèi)部，最終被運送到溶酶體，在酸性環(huán)境下被分解，釋放微管抑制劑，阻止微管聚合，細胞分裂受抑制，導(dǎo)致凋亡。Nectin-4伴隨診斷抗體用于免疫組化檢測尿路上皮癌組織中Nectin-4的表達水平，篩選ADC治療優(yōu)勢人群。

在結(jié)直腸癌中，Nectin-4作為關(guān)鍵的生物標志物，通過與整合素β1相互作用促進血管生成，對患者預(yù)后產(chǎn)生負面影響，并與5-氟尿嘧啶耐藥性相關(guān)?；虺聊夹g(shù)下調(diào)Nectin-4表達展示出治療結(jié)直腸癌的可能性。在食管癌中，Nectin-4高表達與較短患者生存期相關(guān)，同時增強食管癌細胞的活力和遷移能力。在胃癌中，Nectin-4表達水平與不同TNM分期緊密相關(guān)。在膽囊癌中，Nectin-4通過介導(dǎo)Rac1激活，促進腫瘤生長、增殖和轉(zhuǎn)移。Nectin-4伴隨診斷抗體用于檢測消化系統(tǒng)腫瘤中Nectin-4的表達水平，評估靶向治療獲益可能性。

在宮頸癌中，Nectin-4可能參與轉(zhuǎn)移性腫瘤的5-FU耐藥機制，其特定結(jié)構(gòu)域影響血管生成和DNA修復(fù)過程。在卵巢癌中，Nectin-4高表達與疾病發(fā)生、發(fā)展及球狀體形成密切相關(guān)，進而影響化療效果。在乳腺癌中，Nectin-4可作為血清標記物，與ERBB2協(xié)同作用激活PI3K/AKT通路。在肺癌中，Nectin-4濃度升高與生存期縮短、腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移性增加相關(guān)，表明其在肺癌早期診斷中的潛在價值。Nectin-4伴隨診斷抗體用于檢測生殖系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)腫瘤中Nectin-4的表達水平，指導(dǎo)靶向治療及聯(lián)合治療策略。

Nectin-4在正常成年組織中低表達而在多種實體瘤中高表達，通過調(diào)控PI3K/AKT、JAK-STAT等信號通路促進腫瘤增殖、遷移及侵襲。Nectin-4伴隨診斷抗體通過免疫組化檢測腫瘤組織中Nectin-4的表達水平，篩選ADC治療優(yōu)勢人群。明確Nectin-4生物學(xué)特性、優(yōu)化檢測方法、建立判讀標準，可使Nectin-4伴隨診斷抗體在精準醫(yī)療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，推動實體瘤靶向治療持續(xù)進步。隨著Nectin-4靶向治療適應(yīng)癥的拓展，Nectin-4抗體檢測將在更多腫瘤類型中占據(jù)日益重要的地位。

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的 Nectin-4伴隨診斷抗體（Nectin-4 Recombinant Rabbit mAb (SDT-277-314-1)）（貨號：S0B2312），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達技術(shù)制備，針對人Nectin-4（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)蛋白4，PVRL4）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤靶向治療伴隨診斷、腫瘤免疫組化檢測及抗體藥物篩選等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。