PTEN是最常見的抑癌基因之一，在眾多遺傳性和散發(fā)性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)功能喪失。PTEN在細(xì)胞中具有磷酸酶依賴性和磷酸酶非依賴性活性，調(diào)控多種生物學(xué)功能，包括維持基因組穩(wěn)定性、細(xì)胞存活、遷移、增殖及代謝。PTEN的主要底物是脂質(zhì)膜PIP3，通過去磷酸化抑制原癌基因PI3K-AKT-mTOR信號通路激活。PTEN還通過作為細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的支架蛋白發(fā)揮獨立于PI3K-AKT軸的腫瘤抑制功能。在細(xì)胞核中，PTEN調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)錄及基因組穩(wěn)定性的維持；在細(xì)胞質(zhì)中，PTEN調(diào)節(jié)IP3R活性及Ca2+介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。PTEN伴隨診斷抗體通過免疫組化檢測腫瘤組織中PTEN的表達(dá)及定位，評估PI3K/AKT通路活性，指導(dǎo)精準(zhǔn)治療。

致癌基因激活或腫瘤抑制因子喪失使腫瘤細(xì)胞進(jìn)行代謝重新編程以支持快速增殖和生長。PTEN功能缺乏通過激活PI3K-AKT-mTORC1通路，驅(qū)動腫瘤細(xì)胞代謝重新編程。在胰島素介導(dǎo)的代謝反應(yīng)中，PTEN在調(diào)節(jié)胰島素誘導(dǎo)的葡萄糖攝取方面起關(guān)鍵作用。全身性Pten升高誘導(dǎo)了一種抑制腫瘤的抗Warburg狀態(tài)，其特點是糖酵解減少而氧化磷酸化增加，表現(xiàn)出增加的能量消耗和健康的新陳代謝，并避免代謝疾病及腫瘤。PTEN伴隨診斷抗體檢測PTEN表達(dá)缺失，可提示PI3K/AKT通路異常活化及代謝重編程狀態(tài)，指導(dǎo)代謝相關(guān)腫瘤的靶向治療。

細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中均存在PTEN，核PTEN缺乏與腫瘤侵襲性增強(qiáng)相關(guān)。核PTEN通過與著絲粒蛋白C相互作用維持著絲粒穩(wěn)定性，通過誘導(dǎo)DNA修復(fù)蛋白RAD51修復(fù)DNA損傷，類泛素化核PTEN也控制DNA損傷修復(fù)。PTEN缺失細(xì)胞對DNA損傷異常敏感，為核PTEN缺失相關(guān)的腫瘤提供了治療干預(yù)的機(jī)會。PTEN伴隨診斷抗體檢測核PTEN表達(dá)缺失，可提示基因組不穩(wěn)定性及DNA損傷修復(fù)缺陷，指導(dǎo)PARP抑制劑等靶向DNA損傷修復(fù)通路的治療。

PTEN主要通過PI3K-AKT途徑誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，也可通過轉(zhuǎn)錄下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1活性或限制其在細(xì)胞核內(nèi)積累。核PTEN與組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300形成復(fù)合物，維持高水平的p53乙?；?，調(diào)節(jié)p53穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性。PTEN伴隨診斷抗體檢測PTEN表達(dá)水平及核定位，可評估細(xì)胞周期調(diào)控狀態(tài)，指導(dǎo)CDK抑制劑及p53通路靶向藥物的使用。

Pten在肝細(xì)胞中失活可引起肝腫大及脂肪性肝炎，伴有脂肪酸積累及肝細(xì)胞死亡、肝損傷增加，重塑肝微環(huán)境，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤及細(xì)胞因子、趨化因子分泌，驅(qū)動腫瘤起始細(xì)胞轉(zhuǎn)化進(jìn)而促進(jìn)肝癌發(fā)生。小鼠乳腺成纖維細(xì)胞中Pten缺失產(chǎn)生腫瘤許可基質(zhì)，加速乳腺上皮腫瘤發(fā)生、進(jìn)展及惡性轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)移性腫瘤中的間質(zhì)細(xì)胞可分泌含有抗PTEN microRNAs的外泌體，抑制腫瘤細(xì)胞中PTEN表達(dá)。PTEN伴隨診斷抗體檢測腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞中PTEN表達(dá)，可評估腫瘤微環(huán)境狀態(tài)，指導(dǎo)聯(lián)合靶向基質(zhì)與腫瘤細(xì)胞的治療策略。

PTEN失活導(dǎo)致對PI3K/AKT失去抑制作用，治療方向是針對下游的PI3K/AKT信號通路及mTOR。PTEN伴隨診斷抗體通過免疫組化篩選PTEN表達(dá)缺失的患者，指導(dǎo)PI3K抑制劑、AKT抑制劑及mTOR抑制劑的使用。PTEN缺失患者可能對PI3K/mTOR抑制劑敏感，而對免疫檢查點抑制劑耐藥。PTEN伴隨診斷抗體聯(lián)合PD-L1及CD8抗體檢測，可構(gòu)建腫瘤免疫微環(huán)境圖譜，指導(dǎo)聯(lián)合靶向PI3K通路及免疫檢查點的治療策略。

在基礎(chǔ)研究中，PTEN伴隨診斷抗體用于檢測不同腫瘤細(xì)胞系及組織中PTEN的表達(dá)及定位，解析其失活機(jī)制及生物學(xué)功能。在藥物篩選中，用于評估候選化合物對PTEN表達(dá)及活性的調(diào)控效果，篩選PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑。在臨床診斷中，用于輔助腫瘤分型及預(yù)后判斷，PTEN表達(dá)缺失提示不良預(yù)后。在伴隨診斷中，用于篩選PI3K抑制劑、AKT抑制劑、mTOR抑制劑及PARP抑制劑的優(yōu)勢人群。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，PTEN伴隨診斷抗體將在腫瘤靶向治療及免疫治療中發(fā)揮日益重要的作用。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的 PTEN伴隨診斷抗體（S-RMab® PTEN Recombinant Rabbit mAb (SDT-R069)）（貨號：S0B2106），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達(dá)技術(shù)制備，針對人PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog，同源磷酸酶-張力蛋白）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤靶向治療伴隨診斷、腫瘤免疫組化檢測及癌癥預(yù)后評估等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。

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產(chǎn)品信息

杭州斯達(dá)特是優(yōu)寧維旗下品牌，志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平臺，PTM泛修飾抗體平臺。

PTEN伴隨診斷抗體如何指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)治療？