ROR1是受體酪氨酸激酶樣孤兒受體家族成員，編碼基因位于染色體1p31.3，編碼由937個(gè)氨基酸組成的跨膜蛋白，分子量約105 kDa。ROR1包含細(xì)胞外部分、跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)區(qū)域。細(xì)胞外部分包括免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域、富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域和Kringle結(jié)構(gòu)域。CRD通過(guò)與配體Wnt5a結(jié)合調(diào)節(jié)非經(jīng)典WNT信號(hào)傳導(dǎo)，KD介導(dǎo)ROR1與其他受體如ROR2的相互作用。細(xì)胞內(nèi)部分包括酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域、兩個(gè)富含絲氨酸/蘇氨酸結(jié)構(gòu)域和一個(gè)富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域。富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域通過(guò)募集SH3結(jié)構(gòu)域激活細(xì)胞遷移及增殖信號(hào)；富含絲氨酸/蘇氨酸結(jié)構(gòu)域與銜接蛋白發(fā)生物理相互作用，減少細(xì)胞凋亡。ROR1的獨(dú)特結(jié)構(gòu)使其成為介導(dǎo)非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵受體。

ROR1可通過(guò)介導(dǎo)非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路傳遞信號(hào)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移及趨化中發(fā)揮重要作用。Wnt5a是典型的非經(jīng)典Wnt通路激活因子，與ROR1結(jié)合后參與NF-κB亞基p65的磷酸化，激活腫瘤細(xì)胞中NF-κB通路，促進(jìn)細(xì)胞遷移、侵襲、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及癌轉(zhuǎn)移。Wnt5a與ROR1結(jié)合觸發(fā)ROR1與ROR2或FZD受體之間的復(fù)合物形成，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由多種激酶磷酸化ROR1介導(dǎo)。一方面抑制抗凋亡途徑，另一方面激活下游途徑如WNT/PCP、MAPK/ERK、PI3K/AKT及NF-κB。這些信號(hào)觸發(fā)與增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞遷移相關(guān)的細(xì)胞骨架重排，或誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，導(dǎo)致促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活、EMT及治療抗性的基因表達(dá)。ROR1作為非經(jīng)典Wnt信號(hào)的核心節(jié)點(diǎn)，成為腫瘤靶向治療的重要靶點(diǎn)。

在兒童及成人階段，ROR1在正常組織中表達(dá)量很低或幾乎不表達(dá)，但在多種實(shí)體瘤和血液瘤中卻存在差異化的高度表達(dá)。ROR1表達(dá)是影響CLL患者預(yù)后的重要因素，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤及邊緣帶淋巴瘤中表達(dá)異常。在實(shí)體瘤中，ROR1高表達(dá)與癌細(xì)胞存活及增殖相關(guān)。乳腺癌中ROR1高表達(dá)與EMT及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)；肺腺癌中ROR1高表達(dá)提示預(yù)后較差；卵巢癌中ROR1高表達(dá)表現(xiàn)為類似干細(xì)胞的基因表達(dá)譜。此外，在結(jié)直腸癌、胃癌、黑色素瘤及胰腺癌等實(shí)體腫瘤中，ROR1的高表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)。ROR1在正常組織中的限制性表達(dá)及在多種腫瘤中的高表達(dá)，使其成為理想的腫瘤靶向治療靶點(diǎn)。

在CLL中，ROR1表達(dá)水平與疾病進(jìn)展及不良預(yù)后相關(guān)，ROR1陽(yáng)性細(xì)胞比例與腫瘤負(fù)荷及臨床分期正相關(guān)。ROR1單克隆抗體聯(lián)合BTK抑制劑治療MCL及CLL展現(xiàn)出優(yōu)異臨床結(jié)果，客觀緩解率及緩解率顯著提高，即使在p53突變及Ki67高表達(dá)的活躍腫瘤患者中也取得了優(yōu)異療效。ROR1抗體偶聯(lián)藥物在復(fù)發(fā)/難治性NHL中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，在DLBCL及MCL患者中均觀察到客觀緩解。ROR1伴隨診斷抗體用于免疫組化及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中ROR1表達(dá)水平，篩選靶向治療優(yōu)勢(shì)人群，提高治療有效率。

在乳腺癌中，ROR1在三陰乳腺癌中高表達(dá)，與EMT、腫瘤轉(zhuǎn)移及化療耐藥相關(guān)。ROR1陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高，無(wú)病生存期縮短。在卵巢癌中，ROR1高表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及不良預(yù)后相關(guān)，表達(dá)干性基因譜的細(xì)胞比例增加。在肺腺癌中，ROR1高表達(dá)提示較差的總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期。ROR1表達(dá)與腫瘤分級(jí)、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。在胃癌及結(jié)直腸癌中，ROR1高表達(dá)與腫瘤侵襲深度及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。ROR1伴隨診斷抗體用于免疫組化檢測(cè)實(shí)體瘤組織中的ROR1表達(dá)水平，評(píng)估其作為預(yù)后標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)的價(jià)值。

ROR1伴隨診斷抗體通過(guò)免疫組化及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中ROR1的表達(dá)水平，為ROR1靶向治療的臨床試驗(yàn)及臨床應(yīng)用提供患者篩選工具。免疫組化適用于石蠟包埋組織切片，可檢測(cè)實(shí)體瘤及淋巴瘤中ROR1的膜及胞質(zhì)表達(dá)；流式細(xì)胞術(shù)適用于新鮮或凍存血液及骨髓樣本，可快速定量CLL及MCL細(xì)胞中ROR1陽(yáng)性率。伴隨診斷抗體可識(shí)別ROR1高表達(dá)患者，提高治療有效率，避免無(wú)效治療及毒性暴露。陽(yáng)性閾值的設(shè)定需通過(guò)臨床數(shù)據(jù)確定，建立表達(dá)水平與療效的關(guān)聯(lián)。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的 ROR1抗體（ROR1 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R502-2)）（貨號(hào)：S0B2320），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達(dá)技術(shù)制備，針對(duì)人受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1，ROR1）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤免疫組化檢測(cè)、CAR-T細(xì)胞治療評(píng)價(jià)及腫瘤靶向治療研究等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。