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綜述 | 先進(jìn)的成像引導(dǎo)與手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)用于實(shí)時(shí)可視化手術(shù)(下)

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本文要點(diǎn):手術(shù)導(dǎo)航是一門(mén)快速發(fā)展的多學(xué)科系統(tǒng),在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)通過(guò)提高切除精度、減少創(chuàng)傷性并改善患者預(yù)后,極大地促進(jìn)了現(xiàn)代外科的發(fā)展。然而,臨床醫(yī)生、工程師以及其他領(lǐng)域的專業(yè)人員通常從各自的角度看待這一領(lǐng)域,這往往會(huì)導(dǎo)致片面的觀點(diǎn)。本文旨在全面綜述手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)的最新進(jìn)展,并根據(jù)其獨(dú)特特性和應(yīng)用進(jìn)行分類。系統(tǒng)分析了成熟技術(shù)(如X線攝影、術(shù)中計(jì)算機(jī)斷層掃描[CT]、磁共振成像[MRI]和超聲)以及新興技術(shù)(如光聲成像和近紅外[NIR]-II成像),重點(diǎn)介紹了其基本機(jī)制、使用方法以及各自的優(yōu)缺點(diǎn)。盡管取得了重大進(jìn)展,但現(xiàn)有的導(dǎo)航系統(tǒng)面臨諸多挑戰(zhàn),包括精度有限、成本高昂以及對(duì)外科醫(yī)生的大量培訓(xùn)要求。解決這些局限性對(duì)于這些技術(shù)的廣泛應(yīng)用至關(guān)重要。本綜述強(qiáng)調(diào)了開(kāi)發(fā)更智能、微創(chuàng)、精準(zhǔn)、個(gè)性化和無(wú)輻射導(dǎo)航解決方案的必要性。通過(guò)整合先進(jìn)成像模態(tài)、機(jī)器學(xué)習(xí)算法和實(shí)時(shí)反饋機(jī)制,下一代手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)可進(jìn)一步提高手術(shù)精度和患者安全性。通過(guò)彌合臨床實(shí)踐與工程創(chuàng)新之間的知識(shí)鴻溝,本綜述不僅為尋求最佳導(dǎo)航策略的外科醫(yī)生提供了寶貴見(jiàn)解,也讓工程師對(duì)臨床應(yīng)用場(chǎng)景有了更深入的理解。

小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)


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3. 實(shí)時(shí)手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)



3.1 發(fā)色團(tuán)導(dǎo)航


部分含不飽和鍵基團(tuán)的有機(jī)化合物分子(稱為發(fā)色團(tuán)),可選擇性吸收紫外?可見(jiàn)光區(qū)(200–800 nm)特定波長(zhǎng)光線,使物質(zhì)呈現(xiàn)獨(dú)特顏色。這類化合物(包括亞甲藍(lán)、異硫藍(lán)、靛胭脂、龍膽紫)具有特定顏色,術(shù)中可輔助外科醫(yī)生肉眼識(shí)別病變位置,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)切除。

亞甲藍(lán)因價(jià)格低廉、擴(kuò)散迅速、分子量小、生物安全性高、術(shù)中操作簡(jiǎn)便、無(wú)需特殊設(shè)備等優(yōu)勢(shì),廣泛用作手術(shù)發(fā)色團(tuán)染料。在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)手術(shù)中,術(shù)中亞甲藍(lán)灌注(IMBI)可區(qū)分正常腺體與增生腺體、定位異位腺體,大幅縮短雙側(cè)頸部探查時(shí)間,提高手術(shù)精準(zhǔn)度。病例報(bào)告顯示,術(shù)中亞甲藍(lán)導(dǎo)航可成功診斷不明原因消化道出血并實(shí)施腸段切除術(shù)。此外,亞甲藍(lán)術(shù)中淋巴結(jié)示蹤,如乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌的前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)與定位。

然而,發(fā)色團(tuán)染料導(dǎo)航存在局限性:異硫藍(lán)可引發(fā)人體過(guò)敏反應(yīng),通常表現(xiàn)為頭暈,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致過(guò)敏性休克;相比之下,亞甲藍(lán)相對(duì)安全。此外,這類染料易在組織中擴(kuò)散,不利于病變精準(zhǔn)識(shí)別,易導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。以亞甲藍(lán)為示蹤劑時(shí),前哨淋巴結(jié)(SLNs)檢出率僅60%–70%,需進(jìn)一步優(yōu)化以提高精準(zhǔn)度。


3.2 磁導(dǎo)航


磁導(dǎo)航系統(tǒng)(MNS)神經(jīng)外科,被譽(yù)為“大腦GPS",為外科醫(yī)生提供疾病治療的“捷徑"。MNS的基本工作流程與原理如下:首先,術(shù)前采集影像信息,通過(guò)三維重建擬合導(dǎo)航系統(tǒng);術(shù)中利用磁導(dǎo)航探頭指向手術(shù)部位,導(dǎo)航屏幕實(shí)時(shí)顯示探頭與人體結(jié)構(gòu)的三維映射關(guān)系。該功能可幫助外科醫(yī)生清晰判斷病變與周圍重要結(jié)構(gòu)的毗鄰關(guān)系、規(guī)劃手術(shù)路徑。通過(guò)建立局部磁場(chǎng)并轉(zhuǎn)化為三維空間坐標(biāo),MNS顯著提高手術(shù)精準(zhǔn)度與安全性。

隨著磁導(dǎo)航技術(shù)發(fā)展,臨床應(yīng)用逐步擴(kuò)展至支氣管鏡、脊柱骨科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí),MNS在神經(jīng)外科顱內(nèi)腫瘤(尤其邊界不清的大型膠質(zhì)瘤)切除、心律失常射頻消融、脊柱手術(shù)椎弓根螺釘置入、關(guān)節(jié)置換等復(fù)雜骨科手術(shù)、電磁支氣管鏡輔助下肺部腫瘤術(shù)等操作中具有重要價(jià)值。

電磁導(dǎo)航系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)顯著:無(wú)光學(xué)遮擋、術(shù)中使用便捷、體積小巧便攜,大幅緩解手術(shù)室空間不足壓力。此外,MNS可實(shí)時(shí)連續(xù)追蹤成像,無(wú)需反復(fù)調(diào)整位置。隨著磁場(chǎng)發(fā)射器小型化、精準(zhǔn)度提升,MNS有望成為新一代導(dǎo)航技術(shù)的重要組成部分。


3.3 虛擬現(xiàn)實(shí)引導(dǎo)手術(shù)



虛擬現(xiàn)實(shí)(VR)是通過(guò)計(jì)算機(jī)對(duì)真實(shí)場(chǎng)景進(jìn)行三維模擬的虛擬環(huán)境,為用戶提供視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)等感官模擬,實(shí)現(xiàn)沉浸式體驗(yàn)。增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)(AR)源于VR技術(shù),是融合圖像識(shí)別、虛實(shí)融合、人機(jī)交互的混合技術(shù),通過(guò)將虛擬場(chǎng)景疊加于真實(shí)場(chǎng)景,實(shí)現(xiàn)現(xiàn)實(shí)增強(qiáng)。隨著VR/AR技術(shù)發(fā)展,其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛,尤其在臨床手術(shù)中,用于虛擬手術(shù)訓(xùn)練、術(shù)前規(guī)劃、手術(shù)路徑引導(dǎo)等,自21世紀(jì)初起,在骨科、肝臟外科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域備受關(guān)注(圖4)。



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圖4. 增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)的微創(chuàng)脊柱手術(shù)和肝切除術(shù)


與透明的器官三維虛擬模型不同,真實(shí)手術(shù)中,外科醫(yī)生無(wú)法直觀判斷手術(shù)區(qū)域與重要臟器、血管的毗鄰關(guān)系,增加了意外出血與器官損傷風(fēng)險(xiǎn)。VR/AR技術(shù)可賦予外科醫(yī)生一副“透視眼",穿透器官組織。近期研究表明,AR技術(shù)可顯著縮短手術(shù)時(shí)間、減少術(shù)中出血量,推動(dòng)精準(zhǔn)肝臟外科發(fā)展;脊柱手術(shù)中,椎弓根螺釘精準(zhǔn)置入難度大,常需術(shù)中透視校準(zhǔn),AR可輔助外科醫(yī)生完成高精度骨科操作,同時(shí)減少手術(shù)人員輻射暴露;AR技術(shù)在神經(jīng)外科中作用關(guān)鍵,可術(shù)中明確顱內(nèi)腫瘤邊界、實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)切除,同時(shí)保護(hù)鄰近神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)。

VR/AR技術(shù)在骨骼等硬組織手術(shù)中應(yīng)用成熟,但在肝臟、胃腸道等軟組織手術(shù)中面臨巨大挑戰(zhàn)——三維重建主要基于術(shù)前CT掃描,術(shù)中軟組織易發(fā)生大范圍形變,導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)定位不準(zhǔn)。


3.4 放射性核素引導(dǎo)手術(shù)


放射性核素成像基于示蹤技術(shù),是臨床核醫(yī)學(xué)常用技術(shù)。利用放射性核素(99mTc、18F、125I等)或其標(biāo)記化合物為示蹤劑,通過(guò)射線探測(cè)監(jiān)測(cè)示蹤劑分布,揭示病變位置。隨著探測(cè)器技術(shù)發(fā)展,術(shù)中可利用微型γ相機(jī)實(shí)現(xiàn)放射性核素實(shí)時(shí)閃爍成像,輔助術(shù)中導(dǎo)航。

放射性核素引導(dǎo)手術(shù)(RGS)應(yīng)用場(chǎng)景廣泛,主要用于前哨淋巴結(jié)定位、甲狀旁腺腫瘤、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等病變檢測(cè)。在前哨淋巴結(jié)定位中,內(nèi)鏡下注射99mTc標(biāo)記錫膠體,術(shù)中伽馬照相機(jī)淋巴閃爍成像定位食管癌前哨淋巴結(jié),準(zhǔn)確率達(dá)94%;該技術(shù)還廣泛用于前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌前哨淋巴結(jié)檢測(cè)。然而,RGS存在局限性:患者與外科醫(yī)生均會(huì)受到額外輻射暴露、需多次掃描、放射性藥物給藥時(shí)間與手術(shù)安排復(fù)雜等,需進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)。


3.5 熒光引導(dǎo)手術(shù)


熒光引導(dǎo)手術(shù)(FGS)利用外源性熒光分子探針標(biāo)記腫瘤與重要解剖結(jié)構(gòu),通過(guò)熒光成像系統(tǒng)術(shù)中精準(zhǔn)定位病變、實(shí)時(shí)引導(dǎo)手術(shù)操作,是精準(zhǔn)外科的核心技術(shù),可實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)成像、前哨淋巴結(jié)定位、重要結(jié)構(gòu)可視化、血管灌注成像。目前,多種近紅外(NIR)熒光成像劑已獲臨床批準(zhǔn),包括熒光素、亞甲藍(lán)、5?氨基乙酰丙酸(5?ALA)、吲哚菁綠(ICG)。近幾十年,這類熒光劑在手術(shù)中的應(yīng)用大幅增加。例如,5?ALA可誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤內(nèi)熒光卟啉聚集,用于引導(dǎo)腫瘤完整切除、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期;葉酸?異硫氰酸熒光素(葉酸?FITC)偶聯(lián)物可靶向卵巢癌細(xì)胞高表達(dá)的葉酸受體α(FR?α),術(shù)中實(shí)時(shí)熒光成像引導(dǎo)卵巢癌手術(shù)。


3.5.1 近紅外一區(qū)(NIR-I)熒光引導(dǎo)手術(shù)



近紅外一區(qū)(700–900 nm)熒光成像因組織穿透性好、時(shí)空分辨率高、信噪比優(yōu)異備受關(guān)注,廣泛應(yīng)用于內(nèi)鏡、腹腔鏡、機(jī)器人手術(shù)、開(kāi)放手術(shù)。例如,弗洛里斯團(tuán)隊(duì)通過(guò)給患者注射低劑量亞甲藍(lán),實(shí)現(xiàn)術(shù)中輸尿管近紅外熒光成像,避免醫(yī)源性輸尿管損傷;基于ICG的近紅外熒光成像在肝臟外科應(yīng)用,可實(shí)時(shí)高靈敏度識(shí)別邊界不清的肝細(xì)胞癌,術(shù)中實(shí)現(xiàn)熒光膽管造影與血管灌注成像,提高肝切除精準(zhǔn)度與手術(shù)分期準(zhǔn)確性。然而,當(dāng)前近紅外熒光成像臨床應(yīng)用存在穿透深度有限、背景信號(hào)強(qiáng)、腫瘤特異性不足、假陽(yáng)性等局限性,制約其進(jìn)一步推廣應(yīng)用(圖5)。



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圖5. 通過(guò)腫瘤特異性葉酸受體α靶向?qū)崿F(xiàn)卵巢癌術(shù)中人工成像


3.5.2 近紅外二區(qū)熒光引導(dǎo)手術(shù)


前述近紅外一區(qū)(700–900 nm)熒光引導(dǎo)手術(shù)應(yīng)用廣泛,多款近紅外一區(qū)熒光手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)(便攜式手持、開(kāi)放手術(shù)、腹腔鏡系統(tǒng))已獲批。隨著光學(xué)技術(shù)發(fā)展,近紅外二區(qū)(900–1880 nm)熒光應(yīng)運(yùn)而生。相較于近紅外一區(qū),近紅外二區(qū)熒光波長(zhǎng)更長(zhǎng),生物組織對(duì)光的吸收更強(qiáng)、散射更少,可克服自體熒光干擾,具備組織穿透更深、背景信號(hào)更低、分辨率更高等優(yōu)勢(shì)?;谏鲜鰞?yōu)勢(shì),自2009年概念提出以來(lái),NIR-II FGS逐漸成為手術(shù)導(dǎo)航研究熱點(diǎn)。

2009年后的十年間,大量臨床前研究推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展,包括近紅外二區(qū)熒光探針、成像系統(tǒng)、多元化應(yīng)用等。2020年,田捷團(tuán)隊(duì)將近紅外二區(qū)熒光成像技術(shù)應(yīng)用于肝臟切除術(shù),采用FDA批準(zhǔn)的ICG熒光染料,證實(shí)術(shù)中近紅外二區(qū)成像導(dǎo)航可提高腫瘤檢出率與靈敏度;此外,多項(xiàng)臨床前研究探索近紅外二區(qū)熒光成像新型導(dǎo)航模式,為未來(lái)臨床應(yīng)用提供新方向。例如,林輝團(tuán)隊(duì)利用多通道近紅外二區(qū)成像引導(dǎo)淋巴結(jié)清掃,憑借近紅外二區(qū)高分辨率、高穿透性,精準(zhǔn)追蹤切除淋巴結(jié),清晰顯示周圍血管、輸尿管等重要解剖結(jié)構(gòu),確保淋巴結(jié)清掃同時(shí),避免損傷鄰近重要組織器官。


隨著近紅外二區(qū)熒光成像技術(shù)發(fā)展,多項(xiàng)研究證實(shí)其在體成像與手術(shù)導(dǎo)航中優(yōu)于近紅外一區(qū)及傳統(tǒng)熒光成像。近期研究中,新型多功能近紅外二區(qū)熒光探針(稀土摻雜納米顆粒、超分子聚合物納米顆粒、聚集誘導(dǎo)發(fā)光材料)成功應(yīng)用于體內(nèi)成像,為臨床疾病精準(zhǔn)診療提供新工具。然而,該領(lǐng)域仍處于發(fā)展初期,近紅外二區(qū)熒光材料存在諸多不容忽視的問(wèn)題,需開(kāi)展長(zhǎng)期臨床前研究,開(kāi)發(fā)多功能、生物相容性好、光學(xué)性能優(yōu)異的探針,驗(yàn)證其臨床轉(zhuǎn)化潛力;此外,需開(kāi)發(fā)多模態(tài)光學(xué)儀器,近紅外二區(qū)熒光腹腔鏡系統(tǒng)的研發(fā)對(duì)未來(lái)微創(chuàng)手術(shù)導(dǎo)航意義重大(圖6)。



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圖6. 可見(jiàn)光和NIR-Ι/II多光譜成像儀器及其在術(shù)中影像引導(dǎo)腫瘤切除中的應(yīng)用



3.6 光聲成像


光聲成像(PAI)因光學(xué)分子特異性優(yōu)異、組織深部成像能力突出,成為備受關(guān)注的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)。PAI基于光聲效應(yīng):吸收光能轉(zhuǎn)化為聲能,脈沖激光照射目標(biāo)組織,組織內(nèi)發(fā)色團(tuán)吸收脈沖光能,發(fā)生非輻射躍遷,產(chǎn)生熱彈性膨脹,以超聲波形式向外傳播,通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)聲信號(hào)分布,反演目標(biāo)組織空間分布與功能特征。該技術(shù)融合光學(xué)成像高對(duì)比度與超聲成像深穿透性,采用非電離激發(fā),實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)成像;更重要的是,生物體內(nèi)源性對(duì)比劑(血紅蛋白、黑色素、脂質(zhì)、膠原蛋白)可用于多功能成像。

1990年代以來(lái),隨著激光、超聲探測(cè)、數(shù)據(jù)采集、計(jì)算機(jī)技術(shù)發(fā)展,PAI應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。例如,PAI因乳腺組織超聲散射低,特別適用于乳腺疾病成像診斷;已研發(fā)的PAI設(shè)備可清晰顯示全乳腺血管系統(tǒng),檢測(cè)微小乳腺癌病灶,得益于腫瘤部位異常血管系統(tǒng)與血紅蛋白升高形成的強(qiáng)固有光聲對(duì)比;利用碳納米顆粒,PAI可定位前哨淋巴結(jié)(圖7);此外,PAI可定性診斷皮膚病變、皮膚癌、炎癥性皮炎,部分替代皮膚活檢、組織病理等有創(chuàng)檢查;PAI還用于肢體血管造影、腦部結(jié)構(gòu)功能成像、肌肉骨骼組織成像等,應(yīng)用前景廣闊。


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圖7. 乳腺癌患者使用光聲學(xué)/超聲雙模態(tài)成像系統(tǒng)進(jìn)行哨兵淋巴結(jié)定位


PAI優(yōu)勢(shì)在于穿透深度適中、空間分辨率高、可實(shí)時(shí)成像,術(shù)中可清晰顯示腫瘤邊界、腫瘤侵犯范圍,確定切除邊界,評(píng)估術(shù)后殘留腫瘤;此外,PAI可清晰顯示神經(jīng)、輸尿管、血管,減少術(shù)中醫(yī)源性損傷。多項(xiàng)臨床前研究證實(shí)PAI在術(shù)中導(dǎo)航中精準(zhǔn)引導(dǎo)手術(shù)與活檢的能力,未來(lái)手術(shù)導(dǎo)航有望成為PAI最重要的應(yīng)用場(chǎng)景。


3.7 光譜成像導(dǎo)航技術(shù)


傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)成像雖能清晰顯示解剖結(jié)構(gòu),但術(shù)中難以實(shí)時(shí)提供組織生化與功能狀態(tài)信息。光譜成像技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,突破人眼與傳統(tǒng)成像局限,捕捉分析光與物質(zhì)相互作用產(chǎn)生的獨(dú)特“光譜指紋",無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)表征組織深部分子組成、化學(xué)成分、生理變化,基于光譜特征的固有對(duì)比機(jī)制,精準(zhǔn)區(qū)分病變與正常組織邊界、識(shí)別術(shù)中特異性生物標(biāo)志物,為精準(zhǔn)手術(shù)導(dǎo)航提供技術(shù)基礎(chǔ)。本節(jié)重點(diǎn)闡述兩種術(shù)中應(yīng)用潛力巨大的先進(jìn)光譜成像技術(shù):拉曼光譜(RS)與高光譜成像(HSI),分析其基本原理、獨(dú)特優(yōu)勢(shì)、臨床進(jìn)展及應(yīng)用挑戰(zhàn)。


3.7.1 拉曼光譜


自1928年拉曼效應(yīng)發(fā)現(xiàn)以來(lái),RS成為材料結(jié)構(gòu)檢測(cè)分析的重要工具。通過(guò)檢測(cè)分子振動(dòng)推測(cè)物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu),可識(shí)別復(fù)雜樣本中不同化學(xué)結(jié)構(gòu),提供特定分子材料的獨(dú)特化學(xué)指紋。RS因無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、特異性高,成為生物醫(yī)學(xué)分析的多功能工具。生物樣本中,RS可呈現(xiàn)數(shù)千條拉曼光譜帶,提供核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物分子的豐富信息,反映組織基因型、表型、生理狀態(tài)。臨床疾病常伴隨細(xì)胞組織惡性轉(zhuǎn)化及顯著生化改變,因此RS可檢測(cè)量化分子特征變化,是疾病診斷的理想工具。


RS用于術(shù)中成像,可精準(zhǔn)區(qū)分正常組織與病變組織邊界,引導(dǎo)精準(zhǔn)手術(shù)??ㄋ固貓F(tuán)隊(duì)證實(shí),RS可區(qū)分冷凍病理切片中的白質(zhì)、灰質(zhì)、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、壞死組織,有望提升術(shù)中病理診斷水平;德阿昆托團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)RS生物成像技術(shù),基于膠原蛋白降解程度,精準(zhǔn)區(qū)分軟骨瘤與軟骨肉瘤進(jìn)展,對(duì)術(shù)中導(dǎo)航具有重要臨床意義;乳腺癌患者行乳房部分切除術(shù),術(shù)中采用臨床拉曼系統(tǒng)與光纖拉曼探針評(píng)估切緣,結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)組織病理評(píng)估相比,RS總體準(zhǔn)確率達(dá)93%;杰明團(tuán)隊(duì)將RS技術(shù)用于腦部手術(shù),精準(zhǔn)區(qū)分正常腦組織與致密腫瘤,靈敏度93%、特異性91%(圖8)。



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圖8. 用于腦癌檢測(cè)拉曼光譜的手持接觸光纖探頭


然而,RS臨床應(yīng)用仍存在局限性:需進(jìn)一步優(yōu)化技術(shù)(改進(jìn)激發(fā)光源、開(kāi)發(fā)新型高靈敏度探針、縮短成像時(shí)間);應(yīng)用層面需開(kāi)發(fā)臨床適用設(shè)備、探索多模態(tài)成像融合、建立基于拉曼數(shù)據(jù)的組織診斷標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)合人工智能提升診斷準(zhǔn)確性。隨著技術(shù)發(fā)展,RS未來(lái)將廣泛應(yīng)用于各科研領(lǐng)域。


3.7.2 高光譜成像


高光譜成像(HSI)是同步獲取圖像空間信息與光譜信息的先進(jìn)技術(shù),具備高光譜分辨率與相對(duì)空間分辨率,可同時(shí)呈現(xiàn)目標(biāo)二維空間數(shù)據(jù)與一維光譜數(shù)據(jù),揭示其化學(xué)成分與物理形態(tài)。近幾十年,HSI廣泛應(yīng)用于采礦、地質(zhì)勘探、農(nóng)業(yè)、礦物學(xué)、天文學(xué)、化學(xué)成像、環(huán)境研究等領(lǐng)域。人工智能與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展,進(jìn)一步凸顯HSI在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的潛力。HSI作為無(wú)創(chuàng)診斷工具,通過(guò)測(cè)量不同波長(zhǎng)光的反射與吸收,評(píng)估治療效果,從高光譜圖像每個(gè)像素的光譜特征中提取組織成分及空間分布信息,識(shí)別病變與正常組織。

2013年,清木團(tuán)隊(duì)報(bào)道將HSI系統(tǒng)用于胃癌檢測(cè):16例胃十二指腸腫瘤患者接受內(nèi)鏡或手術(shù)切除,14例采用可見(jiàn)光(400–800 nm)高光譜成像,結(jié)果顯示,腫瘤樣本與正常黏膜可清晰區(qū)分,靈敏度78.8%、特異性92.5%。這些表明,HSI作為手術(shù)導(dǎo)航技術(shù),在區(qū)分正常與病變組織、確定手術(shù)邊界、提高手術(shù)成功率方面發(fā)揮重要作用;此外,HSI廣泛用于評(píng)估糖尿病足潰瘍微循環(huán)變化、預(yù)測(cè)臨床結(jié)局,以及視網(wǎng)膜成像等領(lǐng)域,生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛力巨大。

然而,作為新興技術(shù),HSI臨床應(yīng)用仍局限于臨床試驗(yàn)階段,主要原因是單張醫(yī)學(xué)高光譜圖像數(shù)據(jù)量龐大,需進(jìn)行大量光譜降維、數(shù)據(jù)校準(zhǔn)、校正、壓縮與分析,耗時(shí)較長(zhǎng);此外,開(kāi)發(fā)實(shí)時(shí)快速成像方法、有效融合光譜儀器與算法、快速輸出診斷結(jié)果,仍是工程師與科學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)。HSI將在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得更廣泛應(yīng)用,臨床實(shí)踐中作用日益凸顯。


3.8 切倫科夫發(fā)光成像


切倫科夫發(fā)光成像(CLI)是基于切倫科夫輻射(CR)的新興光學(xué)成像方法:放射性核素衰變釋放的高速帶電粒子在非真空介質(zhì)中運(yùn)動(dòng)速度超過(guò)光速時(shí),會(huì)產(chǎn)生切倫科夫光(CL)形式的短波長(zhǎng)電磁輻射。CLI具備光學(xué)成像分辨率高、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì),臨床探針?lè)N類豐富,臨床轉(zhuǎn)化潛力獨(dú)特,應(yīng)用前景備受關(guān)注。


項(xiàng)研究探索CLI臨床應(yīng)用:2009年,羅伯遜團(tuán)隊(duì)采用高靈敏度CCD相機(jī),給荷瘤裸鼠注射18F?氟脫氧葡萄糖(FDG),實(shí)現(xiàn)活體核素造影劑PET/光學(xué)雙模式成像;隨后,霍蘭德團(tuán)隊(duì)利用89Zr?去鐵胺?曲妥珠單抗,對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性乳腺癌小鼠進(jìn)行CLI成像,用于臨床前手術(shù)導(dǎo)航,腫瘤成像與完整切除全程不足40分鐘,證實(shí)CLI可快速精準(zhǔn)定位腫瘤邊界、引導(dǎo)腫瘤切除;此外,索雷克團(tuán)隊(duì)皮下注射18F?FDG,發(fā)現(xiàn)CLI可在手術(shù)區(qū)域暴露前顯示淋巴結(jié),引導(dǎo)前哨淋巴結(jié)切除;光纖與CCD相機(jī)結(jié)合的切倫科夫內(nèi)鏡成像系統(tǒng)(ECLI),可模擬腹腔鏡引導(dǎo)荷瘤裸鼠腫瘤切除,解決CLI穿透深度不足問(wèn)題,凸顯其術(shù)中導(dǎo)航應(yīng)用潛力;2022年,普拉特團(tuán)隊(duì)開(kāi)展里程碑式臨床試驗(yàn),建立防光外殼的臨床CLI纖維鏡,證實(shí)CLI用于癌癥診斷的可行性與準(zhǔn)確性(圖9)。CLI在手術(shù)導(dǎo)航中應(yīng)用潛力巨大,但存在光信號(hào)弱、易受干擾等局限性。近期多項(xiàng)研究提出基于CLI的成像策略(切倫科夫輻射能量轉(zhuǎn)移成像、二次切倫科夫誘導(dǎo)熒光成像),利用CL激發(fā)特定熒光材料產(chǎn)生可檢測(cè)二次光信號(hào),有效提高熒光強(qiáng)度與穿透深度、實(shí)現(xiàn)高信噪比,未來(lái)應(yīng)用前景廣闊。隨著相關(guān)技術(shù)持續(xù)更新,CLI用于手術(shù)導(dǎo)航將日益普及。



圖9.jpg

圖9. 基于光點(diǎn)纖維鏡設(shè)計(jì)的臨床切倫科夫成像系統(tǒng)及其在131I檢測(cè)中的應(yīng)用


3.9 激光散斑對(duì)比成像


激光照射光學(xué)粗糙表面時(shí),反射/后向散射光因光程差發(fā)生干涉,形成明暗相間的顆粒狀圖案(散斑);若照射樣本內(nèi)存在運(yùn)動(dòng)散射體(如紅細(xì)胞),圖像各像素光強(qiáng)隨時(shí)間變化,形成動(dòng)態(tài)散斑圖案。激光散斑對(duì)比成像(LSCI)通過(guò)分析散射與隨機(jī)干涉后的光信號(hào),獲取紅細(xì)胞等散射粒子的速度信息。LSCI具備分辨率高、實(shí)時(shí)成像、非接觸、設(shè)備簡(jiǎn)易等優(yōu)勢(shì),備受科研人員與臨床醫(yī)生關(guān)注。利用LSCI可實(shí)時(shí)獲取微循環(huán)血流參數(shù),評(píng)估血管結(jié)構(gòu)、微循環(huán)功能、代謝活性,對(duì)術(shù)中引導(dǎo)、科研、疾病診斷、療效分析意義重大。LSCI廣泛用于小動(dòng)物腦、皮膚、內(nèi)臟、視網(wǎng)膜血流高分辨率成像;多項(xiàng)小鼠模型研究證實(shí),LSCI可檢測(cè)傷口愈合血管生成過(guò)程中的微血管重塑與血流動(dòng)力學(xué)變化。

臨床醫(yī)生開(kāi)展臨床前與臨床試驗(yàn),探索LSCI在手術(shù)引導(dǎo)、精準(zhǔn)診療中的性能。例如,安東內(nèi)拉團(tuán)隊(duì)將術(shù)中LSCI用于腦血管手術(shù)腦血流實(shí)時(shí)可視化,輔助術(shù)中引導(dǎo)與精準(zhǔn)操作;埃馬紐埃爾團(tuán)隊(duì)在甲狀腺切除術(shù)中,利用LSCI檢測(cè)甲狀旁腺血管信號(hào)差異,降低術(shù)后低鈣血癥發(fā)生率。


相較于其他成像技術(shù),LSCI可實(shí)現(xiàn)毫秒級(jí)時(shí)間分辨率、微米級(jí)空間分辨率;此外,無(wú)需造影劑,可長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué),是實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的重要工具。隨著LSCI信噪比、分辨率、測(cè)量精度、成像深度等關(guān)鍵性能的優(yōu)化,以及便攜式、內(nèi)鏡式、頭戴式LSCI設(shè)備的開(kāi)發(fā),其臨床應(yīng)用將從體表延伸至體內(nèi),實(shí)現(xiàn)手術(shù)全程覆蓋(圖10)。



圖10.jpg

圖10. 神經(jīng)血管手術(shù)期間通過(guò)激光斑點(diǎn)對(duì)比成像實(shí)現(xiàn)持續(xù)血流可視化


3.10 共聚焦激光顯微內(nèi)鏡


共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(CLE)是可提供在體細(xì)胞級(jí)高分辨率成像的新興顯微技術(shù),被譽(yù)為真正的“光學(xué)活檢"。CLE基于激光掃描共聚焦顯微鏡(LSCM)成像原理,常集成于內(nèi)鏡、熒光顯微鏡、計(jì)算機(jī)圖像處理系統(tǒng);利用紫外/可見(jiàn)光激發(fā)特定熒光探針(如熒光素),可實(shí)時(shí)原位觀察檢測(cè)活細(xì)胞結(jié)構(gòu)、分子、離子。CLE憑借高分辨率、實(shí)時(shí)成像、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì),逐步成為癌癥等疾病實(shí)時(shí)診斷、引導(dǎo)活檢、動(dòng)態(tài)評(píng)估、隨訪的重要工具。

富克斯團(tuán)隊(duì)利用吖啶黃素輔助CLE成像,精準(zhǔn)評(píng)估肺組織細(xì)胞結(jié)構(gòu),肺癌診斷準(zhǔn)確率達(dá)91%,精準(zhǔn)定位腫瘤;朱利葉斯團(tuán)隊(duì)對(duì)12例不同腦部腫瘤患者行術(shù)中CLE成像,證實(shí)CLE可清晰顯示細(xì)微組織、揭示隱匿解剖細(xì)節(jié);中村團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)總結(jié)CLE在腹部手術(shù)(尤其胃腸道疾病)中的應(yīng)用:胃部腫瘤、炎癥性腸病、結(jié)腸息肉,引導(dǎo)膽道狹窄或胰腺囊腫穿刺診斷;CLE集成于腹腔鏡系統(tǒng),可在腹腔鏡手術(shù)中識(shí)別細(xì)胞級(jí)微小病變特征,顯著增強(qiáng)外科醫(yī)生視覺(jué)感知。


然而,CLE臨床應(yīng)用存在局限性:雖可三維成像,但組織顯示深度有限,難以評(píng)估固有肌層;成像過(guò)程中呼吸運(yùn)動(dòng)、操作穩(wěn)定性會(huì)導(dǎo)致探針與病變表面接觸不穩(wěn),影響局部圖像采集時(shí)間與成像效果(圖11)。



圖11.jpg

圖11. 術(shù)中共聚焦激光內(nèi)窺鏡用于手術(shù)過(guò)程中的實(shí)時(shí)組織特征分析


4. 結(jié)論與展望


盡管手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)已取得長(zhǎng)足進(jìn)步,但仍存在諸多亟待解決的局限性,攻克這些難題對(duì)技術(shù)持續(xù)優(yōu)化與臨床普及至關(guān)重要。手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)面臨的核心挑戰(zhàn)之一是精準(zhǔn)度不足,尤其在復(fù)雜解剖區(qū)域或動(dòng)態(tài)手術(shù)環(huán)境中,絕對(duì)精準(zhǔn)難以保障,需持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新;潛在解決方案是開(kāi)發(fā)多模態(tài)探測(cè)器,大幅提升導(dǎo)航系統(tǒng)精準(zhǔn)度。其次是成本高昂,設(shè)備購(gòu)置、維護(hù)、培訓(xùn)費(fèi)用高,制約廣泛普及。與此同時(shí),外科醫(yī)生需大量培訓(xùn)才能熟練應(yīng)用,影響臨床效率;簡(jiǎn)化培訓(xùn)流程、提升醫(yī)生接受度,是推廣關(guān)鍵。此外,神經(jīng)檢測(cè)方法有限、術(shù)中系統(tǒng)故障風(fēng)險(xiǎn)、導(dǎo)航工具與手術(shù)流程整合困難、延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間等問(wèn)題,均需重點(diǎn)關(guān)注并優(yōu)化。

此外,對(duì)技術(shù)基礎(chǔ)設(shè)施的依賴引發(fā)了關(guān)于手術(shù)期間可能出現(xiàn)系統(tǒng)故障、失靈或中斷的擔(dān)憂。這些問(wèn)題至關(guān)重要,因?yàn)樗鼈兛赡芪<盎颊甙踩⒂绊懯中g(shù)結(jié)果。因此,開(kāi)發(fā)穩(wěn)健的故障安全保護(hù)措施和應(yīng)急計(jì)劃至關(guān)重要。將導(dǎo)航工具整合到手術(shù)工作流程中可能會(huì)導(dǎo)致中斷并延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間,可能對(duì)整體效率產(chǎn)生連鎖效應(yīng)并增加并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在這方面,在導(dǎo)航的優(yōu)勢(shì)與無(wú)縫工作流程整合之間保持平衡至關(guān)重要??傊m然手術(shù)導(dǎo)航無(wú)疑可以提高各種醫(yī)療程序的精確度和結(jié)果,但認(rèn)識(shí)到并積極應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)是必要的。通過(guò)解決精度限制、管理成本、簡(jiǎn)化培訓(xùn)、確保技術(shù)可靠性、優(yōu)化工作流程整合以及適應(yīng)特定患者的細(xì)微差別,該領(lǐng)域可以繼續(xù)發(fā)展,為外科醫(yī)生提供增強(qiáng)的導(dǎo)航解決方案,并改善患者護(hù)理。

手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)的臨床應(yīng)用也面臨諸多挑戰(zhàn),包括技術(shù)整合、API 封閉性,以及使用基于機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)和人工智能(AI)等工具開(kāi)發(fā)的實(shí)時(shí)圖像分析軟件。將新型術(shù)中導(dǎo)航技術(shù)與現(xiàn)有醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)整合,由于許多醫(yī)院的基礎(chǔ)設(shè)施多樣且往往陳舊,帶來(lái)了顯著挑戰(zhàn)。封閉的 API 是采用術(shù)中技術(shù)的主要障礙,因?yàn)樗鼈兿拗屏诵孪到y(tǒng)與現(xiàn)有工具之間的交互。這一限制導(dǎo)致工作流程碎片化并降低手術(shù)效率。推廣開(kāi)放 API 的使用對(duì)于增強(qiáng)互操作性和促進(jìn)手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)的創(chuàng)新至關(guān)重要。利用 ML 和 AI 的實(shí)時(shí)圖像分析軟件對(duì)于手術(shù)導(dǎo)航已變得日益關(guān)鍵。這些技術(shù)可用于快速準(zhǔn)確地分析圖像,為外科醫(yī)生提供關(guān)鍵的術(shù)中見(jiàn)解。例如,ML 算法可以高精度地識(shí)別腫瘤邊緣,有助于更精確的切除。然而,為了成功實(shí)現(xiàn)臨床整合,必須解決諸如需要大型訓(xùn)練數(shù)據(jù)集和確保算法可靠性等挑戰(zhàn)。

現(xiàn)有的導(dǎo)航技術(shù)既有優(yōu)點(diǎn)也有缺點(diǎn)。該領(lǐng)域的未來(lái)研究應(yīng)集中于更智能、更微創(chuàng)、更個(gè)性化、多模態(tài)及無(wú)輻射導(dǎo)航技術(shù)的進(jìn)步。這一演進(jìn)將建立在經(jīng)典光學(xué)跟蹤系統(tǒng)(例如基于紅外立體攝像頭的導(dǎo)航)所奠定的基礎(chǔ)之上,這些系統(tǒng)開(kāi)創(chuàng)了器械定位的先河,并成為現(xiàn)代實(shí)時(shí)光學(xué)導(dǎo)航系統(tǒng)的先驅(qū)。這需要利用智能控制、自動(dòng)化、光學(xué)、電磁和超聲技術(shù),并整合多種定位方法,以實(shí)現(xiàn)定位信息的最大精度和術(shù)中實(shí)時(shí)多目標(biāo)監(jiān)控,從而為手術(shù)導(dǎo)航開(kāi)辟新的方向。


參考文獻(xiàn)

Fan, Xiaoxiao, et al. "Advanced Image‐Guidance and Surgical‐Navigation Techniques for Real‐Time Visualized Surgery." Advanced Science 12.41 (2025): e09294.




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動(dòng)物活體熒光成像系統(tǒng) - MARS 

In Vivo Imaging System

應(yīng)用圖+產(chǎn)品new-近紅外二區(qū).png

高靈敏度 - 采用深制冷相機(jī),活體穿透深度高于15mm
高分辨率 - 定制高分辨大光圈紅外鏡頭,空間分辨率優(yōu)于3um
熒光壽命 - 分辨率優(yōu)于 5us
高速采集 - 速度優(yōu)于1000fps (幀每秒)
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 恒光智影

上海恒光智影醫(yī)療科技有限公司,被評(píng)為“國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)"、“上海市專精特新中小企業(yè)",獲國(guó)家科技部“重大科學(xué)儀器研發(fā)專項(xiàng)"支持,榮獲上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃"科學(xué)儀器項(xiàng)目、上海市2025年度關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)計(jì)劃“計(jì)算生物學(xué)"項(xiàng)目。

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